Bekijk de online versie in uw
browser<https://mailchi.mp/e9d7a28aeab3/te-weinig-cholesterol-is-ook-niet-goed?e=0375a31669>
[Radboudumc]
Persbericht
Nijmegen, 18 juni 2018
Te weinig cholesterol is ook niet goed
Nijmeegse onderzoekers ontdekken nieuwe stofwisselingsziekte
Een te hoog cholesterol is ongezond, want het vergroot de kans op hart- en
vaatziekten. Maar een te laag cholesterolgehalte is óók schadelijk.
Onderzoekers van het Radboudumc en hun Australische en Amerikaanse collega’s
ontdekten een nieuw defect in de stofwisseling, waardoor te weinig cholesterol
wordt aangemaakt. Dit leidt tot afwijkingen in de hersenen,
ontwikkelingsachterstand, epilepsie en kenmerkende afwijkingen aan het gelaat.
Bij het urineonderzoek van een van hun patiënten vonden artsen in het Wesley
Hospital in Brisbane, Australië, een afwijkend profiel van organische zuren dat
ze niet goed konden plaatsen. Had dat profiel misschien te maken met de oorzaak
van de aandoening? Voor een mogelijk antwoord namen ze contact op met klinisch
chemicus Ron Wevers, die in het Radboudumc een techniek had ontwikkeld (NMR
spectroscopie). Met die techniek zijn stoffen in de urine met grote
nauwkeurigheid te detecteren, ook als het om zeer kleine hoeveelheden gaat.
Haperend enzym
Wevers: “De combinatie van stoffen die we vonden, gaven aan dat er iets mis
moest zijn in de aanmaak van cholesterol. Het lichaam krijgt cholesterol binnen
via de voeding, maar kan het zelf ook aanmaken. In dat productieproces was iets
mis. Het enzym dat farnesol omzet in squaleen werkte kennelijk niet goed. Van
de eerste stof zat veel te veel in de urine, van de tweede veel te weinig. Het
enzym squaleensynthase is de aanjager van die omzetting, dus daar moest het
probleem zitten.”
Genetische verrassing
Wevers spoort daarna nog een tweede familie op met hetzelfde defect. Er zijn
dan in totaal drie patiënten met dezelfde aandoening bekend. Als het enzym
squaleensynthase (SS) de boosdoener is, dan moeten er mutaties zitten in het
gen FDFT1, het gen dat codeert voor het SS. Maar het genetisch onderzoek levert
een verrassing op. Wevers: “In de ene familie werden wel mutaties gevonden die
de werking van het enzym verstoren, maar in de andere familie niet. Dat was een
raadsel dat een tijdlang niet kon worden opgelost.
Raadsel opgelost
De oplossing van het raadsel werd uiteindelijk geleverd door de onderzoeksgroep
van Lisenka Vissers, Afdeling Genetica. Vissers: “Een mutatie die zorgt voor
een niet goed functionerend eiwit zit meestal in het gen zelf. Bij deze tweede
familie zat de mutatie juist buiten het gen, waardoor die in eerder genetisch
onderzoek ook niet gevonden was. Deze mutatie voorkomt dat het gen voor SS, dat
dus eigenlijk prima in orde is, wordt afgelezen. Dat verklaart uiteindelijk
waarop het enzym squaleensynthase, toch niet werkt. Raadsel opgelost.”
Diagnostiek
Met die kennis hebben de onderzoekers nu ook een test ontwikkeld waarmee in de
gebruikelijke urinetesten mogelijke nieuwe patiënten vrij eenvoudig zijn op te
sporen.
[Divider]
© Radboudumc
Noten voor de redactie - niet voor publicatie
Publicatie in The American Journal of Human Genetics: Squalene Synthase
Deficiency: Clinical, Biochemical, and Molecular Characterization of a Defect
in Cholesterol Biosynthesis - David Coman, Lisenka E.L.M. Vissers, et al.
https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2018.05.004<https://radboudumc.us15.list-manage.com/track/click?u=0fcbb36e305ebb23335c5b0cf&id=17abfb0410&e=0375a31669>
Persvoorlichters bij het Radboudumc: 06-21105433 (Marcel Wortel), buiten
kantooruren 06 - 51291446.
E-mailadres voor de media: nieuws@xxxxxxxxxxxxx<mailto:nieuws@xxxxxxxxxxxxx>
Volg ons ook op
twitter<https://radboudumc.us15.list-manage.com/track/click?u=0fcbb36e305ebb23335c5b0cf&id=f37babf8a9&e=0375a31669>.
Klik
hier<https://radboudumc.us15.list-manage.com/track/click?u=0fcbb36e305ebb23335c5b0cf&id=3d7c2f9f69&e=0375a31669>
voor meer persberichten van het Radboudumc.
[Divider]
© Radboudumc Postbus 9101 6500 HB, Nijmegen Netherlands
Klik hier als u geen persberichten meer wilt
ontvangen.<https://radboudumc.us15.list-manage.com/unsubscribe?u=0fcbb36e305ebb23335c5b0cf&id=77a036043b&e=0375a31669&c=d7fa28d1e2>
[Radboudumc wapen]
[Facebook]<https://radboudumc.us15.list-manage.com/track/click?u=0fcbb36e305ebb23335c5b0cf&id=a5d573ebef&e=0375a31669>
[Twitter]<https://radboudumc.us15.list-manage.com/track/click?u=0fcbb36e305ebb23335c5b0cf&id=d7d1a1ed72&e=0375a31669>
[Youtube]<https://radboudumc.us15.list-manage.com/track/click?u=0fcbb36e305ebb23335c5b0cf&id=11be61d715&e=0375a31669>
[Email Marketing Powered by
MailChimp]<http://www.mailchimp.com/monkey-rewards/?utm_source=freemium_newsletter&utm_medium=email&utm_campaign=monkey_rewards&aid=0fcbb36e305ebb23335c5b0cf&afl=1>
Het Radboudumc staat geregistreerd bij de Kamer van Koophandel in het
handelsregister onder nummer 41055629.
The Radboud university medical center is listed in the Commercial Register of
the Chamber of Commerce under file number 41055629.
