[PWC-MEDIA] Persbericht: Nieuwe onderzoeksmethode onthult oorzaak erfelijke kanker
- From: Melanie Laarman <m.laarman@xxxxxxxxxxx>
- To: "pwc-media@xxxxxxxxxxxxx" <pwc-media@xxxxxxxxxxxxx>
- Date: Fri, 15 Sep 2017 13:14:47 +0000
[cid:image001.png@01D32DB3.42764740]
ENGLISH VERSION BELOW
15 september 2017
NIEUWE ONDERZOEKSMETHODE ONTHULT OORZAAK ERFELIJKE KANKER
Onderzoekers hebben een methode ontwikkeld om in organoïden de genetische
oorzaak van erfelijke vormen van kanker te bestuderen. Volgens de onderzoekers
van het Hubrecht Instituut, het UMC Utrecht, en het Prinses Maxima Centrum kan
deze methode van grote betekenis zijn voor de diagnostiek en behandeling van
meerdere vormen van kanker. Ook kan er nu uit het DNA van een tumor direct
opgemaakt worden of er een familiaire oorzaak is van onder meer dikkedarm- en
borstkanker. De studie wordt op 14 september gepubliceerd in Science.
De nieuwe methode is gebaseerd op CRISPR-Cas, een methode waarbij hele precieze
veranderingen in het DNA aangebracht kunnen worden. Deze techniek is nu
toegepast op het DNA van gezonde organoïden: mini-dikkedarmen opgekweekt uit
menselijke stamcellen. Onderzoeker Ruben van Boxtel: “Bij die organoïden
hebben we met CRISPR-Cas één gen uitgeschakeld. Dat gen voorkomt normaal
gesproken dat er in het DNA mutaties ontstaan die tot darmkanker kunnen leiden.
We hebben dus die ‘preventie’ uitgezet.”
In het DNA van de gemodificeerde organoïden ontstaat vervolgens een patroon dat
veel voorkomt bij patiënten met een genetische vorm van dikkedarmkanker: het
Lynch-syndroom. Onderzoeker Jarno Drost: “Met behulp van CRISPR-Cas in
organoïden kunnen we heel precies die mutaties bij patiënten nabootsen.”
Specifieke patronen
Het gebruik van CRISPR-Cas in organoïden maakt het mogelijk om heel nauwkeurig
processen te bestuderen die ten grondslag liggen aan het ontstaan én de
ontwikkeling van kanker. Zij laten namelijk specifieke patronen achter in het
DNA. Er zijn momenteel zo’n dertig patronen gevonden bij verschillende soorten
kanker. Die patronen kunnen vervolgens informatie geven over de processen die
tot DNA-veranderingen en daarmee tot kanker leiden. Deze kennis is van belang
voor de keuze van behandeling en laat zien of er sprake is van genetische
aanleg. Het onderzoek op de organoïden is uitgevoerd in de onderzoeksgroepen
van prof.dr. Hans Clevers (Hubrecht Instituut/Prinses Máxima Centrum) en
prof.dr. Edwin Cuppen (UMC Utrecht).
Gen zorgt voor verhoogd risico
In het onderzoek is in organoïden ook een onbekende vorm van erfelijke kanker
nagebootst door met CRISPR-Cas het NTHL1-gen uit te schakelen. Uit eerder
genetisch onderzoek door onder andere dr. Roland Kuiper (Prinses Máxima
Centrum) was namelijk al bekend dat veranderingen in dit gen het risico op
kanker verhogen. In het DNA van de gemodificeerde organoïden ontdekten de
onderzoekers een specifiek mutatiepatroon. Eerder was dit al gevonden bij een
patiënt met een onbekende vorm van borstkanker. Deze patiënt bleek inderdaad
een aangeboren mutatie te hebben in het NTHL1-gen. “Hiermee is aangetoond dat
de aanwezigheid van dit patroon in het DNA van een tumor een belangrijke
aanwijzing kan zijn dat een erfelijke mutatie in het gen de oorzaak van de
ziekte is”, zegt Ruben van Boxtel. “Dit betekent ook dat het mogelijk is om
met DNA-onderzoek op tumorweefsel vast te stellen of er sprake is van erfelijke
aanleg voor kanker. Dat is belangrijke informatie voor patiënten en hun
families.”
Referentie artikel: Use of CRISPR-modified human stem cell organoids to study
the origin of mutational signatures in cancer. Jarno Drost, Ruben van Boxtel,
Francis Blokzijl, Tomohiro Mizutani, Nobuo Sasaki, Valentina Sasselli, Joep de
Ligt, Sam Behjati, Judith E. Grolleman, Tom van Wezel, Serena Nik-Zainal,
Roland P. Kuiper, Edwin Cuppen, Hans Clevers. Science 2017.
LINK
***********************************************************************************************************
Over het Hubrecht Institute
Het Hubrecht Institute is een onderzoeksinstituut dat zich richt op
ontwikkelings- en stamcelbiologie. De 19 onderzoeksgroepen van het instituut
doen fundamenteel en multidisciplinair onderzoek, zowel in gezonde systemen als
in ziektemodellen. Het Hubrecht Institute is geaffilieerd met het Universitair
Medisch Centrum Utrecht. Dit bevordert de vertaling van het onderzoek naar de
kliniek. Het Hubrecht Institute is onderdeel van de Koninklijke Nederlandsche
Akademie van Wetenschappen (KNAW). Voor meer informatie, ga naar
www.hubrecht.eu<http://www.hubrecht.eu/>.
Over de KNAW
De Koninklijke Nederlandse Akademie van Wetenschappen (KNAW) is het forum, de
stem en het geweten van de Nederlandse wetenschap. Zij ontleent haar gezag aan
haar op kwaliteit geselecteerde leden. Vanuit een onafhankelijke positie
bewaakt zij de kwaliteit en de belangen van de wetenschap en adviseert zij de
regering. Zij is verantwoordelijk voor vijftien instituten die met hun
onderzoek en collecties tot de voorhoede van de Nederlandse wetenschap behoren
en internationale faam genieten. Voor meer informatie ga naar
www.knaw.nl<http://www.knaw.nl/>.
Over UMC Utrecht
UMC Utrecht behoort tot de grootste publieke gezondheidszorginstellingen in
Nederland en is een internationaal leidende instelling op het gebied van
gezondheidszorg, (bio)medische opleidingen en wetenschappelijk onderzoek. UMC
Utrecht wil attractief zijn voor werknemers, interessant voor talent, en een
cultuur uitstralen van samenwerking, innovatie, duurzaamheid en de wil om te
presteren. In een organisatie waarin de patiënt voorop staat, werken ruim
11.000 medewerkers aan het voorkómen van ziekte, verbetering van de zorg, en
het ontwikkelen van innovatieve behandelmethoden; dit allemaal met kwaliteit en
patiëntveiligheid als basisprincipes. Voor meer informatie, ga naar
www.umcutrecht.nl<http://www.umcutrecht.nl/>.
Noot voor de pers
Voor meer informatie kunt u contact opnemen met Arjen Zegers, persvoorlichter
UMCU: A.S.Zegers@xxxxxxxxxxxxx<mailto:A.S.Zegers@xxxxxxxxxxxxx> en 0648211804.
***********************************************************************************************************
ENGLISH
15 september 2017
GENETICALLY MODIFIED ORGANOIDS REVEAL CAUSE OF HEREDITARY CANCER
Researchers at Hubrecht Institute, UMC Utrecht and Princess Máxima Center have
developed a method, based on CRISPR-Cas9 technology in organoids, to study the
genetic cause of hereditary forms of cancer. This method can be of great
significance for the diagnosis and treatment of multiple forms of cancer. Their
study shows that by examining a tumour’s DNA, a familial cause of colon and
breast cancer can be identified, for example, through a germline mutation in
the NTHL1 gene. The publication was published in Science on September 14th.
CRISPR-Cas9 is a technique that can be used to introduce very precise changes
in the DNA. In this project, the researchers used this technique to make
changes to the DNA of healthy organoids: mini-colon cultures generated from
human stem cells. Worldwide Cancer Research-funded scientist Dr Ruben van
Boxtel: “Within these organoids we have disabled a single gene using
CRISPR-Cas9. This gene normally prevents the build-up of mutations in the DNA,
and thereby counteracts colon cancer development. We have eliminated this
prevention.” In the DNA of these modified organoids, a mutation pattern
appeared that also occurs in patients with an inheritable form of colon cancer:
Lynch syndrome. Researcher Dr. Jarno Drost: "With the help of CRISPR-Cas9 in
organoids, we can perfectly mimic this mutation accumulation seen in patients."
Helping decide treatment choices
The use of CRISPR-Cas9 in organoids makes it possible to directly study
processes that underlie the initiation and progression of cancer. These
processes leave specific patterns in the DNA, so-called mutational signatures.
Currently, there are about thirty different signatures identified in different
types of cancer. These signatures can provide valuable information about the
processes that cause these DNA mutations and consequently the cancer. The
presence of a specific signature within the tumour’s DNA may point towards a
genetic predisposition that underlies the cancer, and this can help guide the
choice of treatment. The research on the organoids was carried out in the
groups of prof. Hans Clevers (Hubrecht Institute / Princess Máxima Center) and
prof. Edwin Cuppen (UMC Utrecht).
NTHL1 gene mutation
In the second part of the study, a relatively unknown form of hereditary cancer
was copied in the organoids by turning off the NTHL1 gene using CRISPR-Cas9.
Earlier genetic research, by among others dr. Roland Kuiper (Princess Máxima
Center), had shown that patients of families with inherited NTHL1 mutations
have an increased risk of developing colon cancer. In the DNA of the modified
organoids, the researchers saw a very specific mutational signature.
Previously, the same signature was identified in a patient with an unknown form
of breast cancer. It turns out that this patient has a congenital mutation in
the NTHL1 gene. Van Boxtel: “With this finding, we showed that the presence of
this specific signature in the DNA of a tumour is a strong indication that an
inherited NTHL1 mutation is the cause of the disease.” This observation also
indicates that it is possible to directly detect an inheritable cause of cancer
by sequencing the DNA of a tumour, which is important information for patients
and their families."
Reference article: Use of CRISPR-modified human stem cell organoids to study
the origin of mutational signatures in cancer. Jarno Drost, Ruben van Boxtel,
Francis Blokzijl, Tomohiro Mizutani, Nobuo Sasaki, Valentina Sasselli, Joep de
Ligt, Sam Behjati, Judith E. Grolleman, Tom van Wezel, Serena Nik-Zainal,
Roland P. Kuiper, Edwin Cuppen, Hans Clevers. Science 2017.
LINK
***********************************************************************************************************
About the Hubrecht Institute
The Hubrecht Institute is a research institute focussed on developmental and
stem cell biology. It encompasses 19 research groups that perform fundamental
and multidisciplinary research, both in healthy systems and disease models. The
Hubrecht Institute is affiliated with the University Medical Center Utrecht,
which advances the translation to the clinic. The Hubrecht Institute is part of
the Royal Netherlands Academy of Arts and Sciences (KNAW). For more
information, visit www.hubrecht.eu<http://www.hubrecht.eu/>.
About the KNAW
The Royal Netherlands Academy of Arts and Sciences is the forum, conscience,
and voice of the arts and sciences in the Netherlands. It promotes quality in
science and scholarship and strives to ensure that Dutch scholars and
scientists contribute to cultural, social and economic progress. As a research
organisation, the Academy is responsible for a group of fifteen outstanding
national research institutes. For more information visit
https://www.knaw.nl/en?set_language=en.
About University Medical Center Utrecht
University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht) belongs to the largest public
healthcare institutions in the Netherlands and is an internationally leading
healthcare provider, medical school and research institute that is exciting for
its people, attractive to talent and embodies a culture of teamwork,
innovation, sustainability and a competitive spirit. As a patient-centered
organization, its 11,000 employees are dedicated to prevent disease, improve
healthcare, develop new treatment methods and refine existing ones, with
quality and patient safety as cornerstones. For more information, visit
www.umcutrecht.nl<http://www.umcutrecht.nl/>.
Note for editors:
For more information contact Arjen Zegers, press advisor of UMC Utrecht:
A.S.Zegers@xxxxxxxxxxxxx<mailto:A.S.Zegers@xxxxxxxxxxxxx> and 0648211804.
***********************************************************************************************************
Other related posts:
- » [PWC-MEDIA] Persbericht: Nieuwe onderzoeksmethode onthult oorzaak erfelijke kanker - Melanie Laarman
